分娩誘發(fā)慢性肝病急性肝衰竭
全面放開二孩生育,有些40歲上下的婦女,卵泡活性已不如一胎當年,受孕期或有延長;妊娠末期的少見合并癥或有發(fā)生。對慢性乙肝病毒感染者與相近年齡的無乙肝感染婦女并無明顯差異,本文只想提醒:合理選擇抗病毒藥物,關注分娩后可能的病情反彈。
我的妹妹,24歲,已婚已育。推測是母嬰垂直感染的,因為我也是大三陽。2014年2月份孩子出生,未滿月,她就因黃疸住院,兩個轉氨酶都是超過2000U/L,總膽紅素超過300μmol/ml,凝血酶原時間(PT)延長,診斷慢性乙肝病毒攜帶發(fā)生急性肝衰竭(“慢加急”),甘草酸保肝降酶,然后使用替比夫定抗病毒,住院半個多月出院。服此藥8個月檢查,雅培試劑結果:表面抗原0.032iu/ml(參考值0-0.05),表面抗體<2.0 mIU/ml(參考值0-10), E抗原1.07 S/CO(參考值≥1.0陽性),E抗體陽性,核心抗體陽性。服用素比伏10個月后,咨詢過您,您的回復“此前分娩后免疫強烈反彈,病情急性加劇,同時病毒及其抗原被清除?蓮拇嘶謴停部芍饾u逆轉陽性。每個月檢查肝功和病毒,看其發(fā)展趨向提前防范”,F(xiàn)已服用恩替卡韋11個月,疫苗已經打完,最近三次復查的乙肝五項雅培定量結果:表面抗原和E抗原全部陰性,表面抗體超過700 mIU/ml。
2015年的乙肝指南沒有提及這部分患者,很困惑,我妹妹這種情況可以停藥了嗎?是否需要肝臟穿刺然后再停藥?停藥之后如何復查呢?
為什么大齡產婦分娩后發(fā)病可能增加、病情可能較重?
由父精母卵結合的受精卵發(fā)育成胎兒,一半遺傳來自父方,這一半相當于異體移植,為什么并不排斥胎兒、不會流產呢?這是由于從動物開始的進化,孕婦的免疫清除(排斥反應)會受抑制。但到分娩后免疫反應恢復,可能進入免疫清除,于是肝炎發(fā)病,急性肝衰竭是強烈免疫清除反應的結果。
懷孕并不加重肝臟負擔,免疫清除又受抑制,孕婦肝炎發(fā)病的并不多。分娩后的半年內發(fā)病增加,可稱之為分娩后肝炎。免疫耐受性隨年齡增大而消失,大齡產婦較易進入免疫清除期,病情可能較重。
病情急性加重怎樣發(fā)展?怎樣阻斷其進入肝衰竭?
慢性感染急性加重病情發(fā)展可分三個階段:(1)急性加重:發(fā)病急劇,倦怠、厭食,,也可類似感冒。轉氨酶飆升,數(shù)日內超過1000U/L;(2)肝衰竭前期:極度倦怠,食欲缺失、甚至嘔惡。眼白和皮膚泛黃,尿如濃茶,總膽紅素超過80μmol/ml;(3)急性肝衰竭:癥狀更重,以凝血酶原時間延長5秒作為診斷的金標準。
免疫清除反應強烈,病情急遽惡化,可能三期難以分清。
分娩后倦怠、食欲減退,難用照顧嬰兒辛苦解釋,急查肝功,轉氨酶增高超過500U/L時,急癥住院掛吊瓶護肝降酶,并開始服恩替卡韋抗病毒治療。
慢加急的后果怎樣?
慢性感染急性加重的病變是急遽發(fā)展的嚴重炎癥,大量肝細胞壞死,病情兇險。
肝臟遭受一次嚴重的打擊,經及時搶救,包括積極護肝降酶好抗病毒治療,許多患者可能恢復到爆發(fā)前的病情原狀。
免疫清除是雙面刃,大量肝細胞壞死,病毒也同歸于盡,同時病毒及其抗原被清除,原來只是慢性攜帶的少數(shù)患者,可能結束攜帶,自發(fā)產生、或經乙肝疫苗產生表面抗體,而從此痊愈。只要表面抗體水平很高,可以謹慎停藥。此后每3個月檢查表面抗體,降到100mIU/ml以下,可注射乙肝疫苗,必須維持抗體水平3~5年,才能放心。
多數(shù)患者炎癥緩解后,大量肝細胞新生,相當于蓋了許多新房子,劫后余生所殘存的病毒又有了復制的空間,可以迅速大量復制,于是病毒和抗原反彈、而肝炎復發(fā)。積極抗病毒治療可以避免、或減輕肝炎病情。
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